引言

• 儿童和青少年胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP - NENs）罕见且异质性强
• 年发病率估计每百万18岁以下个体中少于0.1例
• 约20% - 30%发生于遗传性癌症易感综合征背景下
• 大多为高分化神经内分泌肿瘤（NET）G1和G2
• 完全切除的局限性GEP - NETs预后良好，转移性疾病预后差
• 成人指南应用于儿科需谨慎

建议

临床评估和诊断性评估

• 诊断应遵循结构化、多模式检查
• 评估应在有经验的专业中心进行
• 临床评估需关注激素分泌、肿瘤占位效应及遗传综合征表现
• 实验室检查包括全血细胞计数、电解质等
• 生化结果解读需使用年龄特异性参考范围
• 不推荐常规使用嗜铬粒蛋白A
• 不同类型肿瘤有相应检查流程

实验室和生化评估

• 支持功能NET激素过量确认和基线评估
• 初始检查按需进行，解读考虑年龄和药物影响
• 嗜铬粒蛋白A和神经元特异性烯醇化酶有局限性
• 功能NET生化检测应针对症状
• 非功能胰腺NET关注全身状态和遗传特征
• 肝脏病变需区分原发和转移
• 儿童NEN - CUP生化检测用于指导检查

影像学检查

• 超声是腹部症状儿童的一线检查
• 磁共振成像（MRI）优先于计算机断层扫描（CT）
• 不同部位肿瘤有各自的影像学检查推荐

功能影像学检查

• 生长抑素受体（SSTR）成像用于高分化NET分期和治疗规划
• 18F - FDG PET/CT用于NET G3和神经内分泌癌（NEC）
• NEN - CUP在SSTR成像失败时加用18F - DOPA PET/CT

病理学检查

• 组织病理学确认诊断，按WHO 2019分类评估
• 特殊情况可先观察
• 推荐专家病理会诊
• 免疫组化和Ki - 67评估有要求

分子病理学和治疗靶点

• 分子病理学作用在发展
• 成人典型体细胞改变在儿科意义不明确
• 晚期或难治性疾病可考虑二代测序

活检

• 可切除病变首选手术切除
• 不可切除病变推荐图像引导下核心针活检
• 不同部位病变有活检方式推荐
• 注意避免肿瘤种植和重复采样

遗传咨询和检测

• 推荐所有患者进行遗传咨询
• 检测包括MEN1、VHL、NF1和TSC1/2
• 遗传结果指导后续管理

其他评估

• 血清素产生肿瘤儿童考虑心脏评估
• 提供心理社会支持

治疗

• 所有病例需多学科团队（MDT）讨论
• 手术切除是局限性肿瘤的治疗基石
• NEC需快速诊断和全身治疗
• 晚期或转移性疾病转诊至专家中心

手术

• 手术目标是RO切除，保留器官和功能
• 不同部位肿瘤有手术方式推荐

初始诊断和治疗途径

• 流程图说明
  • 定义相关缩写
  • 不同情况处理说明
    • 小病灶处理
    • 考虑因素
    • 肝转移治疗
    • 临床试验纳入

手术管理

• 一般情况
  • 多学科讨论
  • 追求完整切除
• 淋巴结清扫
  • 区域淋巴结清扫
  • 不建议广泛预防性清扫
• 胰岛素瘤
  • 建议摘除
  • 使用术中超声
• 非功能性胰腺神经内分泌肿瘤
  • 手术方法指导
  • 可行时进行冰冻切片边缘分析
• MEN1/TSC 胰腺神经内分泌肿瘤
  • 小肿瘤可观察
  • 手术保留实质
• 小肠神经内分泌肿瘤
  • 建议节段性肠切除和肠系膜淋巴结清扫
• 结直肠神经内分泌肿瘤
  • 建议节段性结肠切除和区域淋巴结清扫
• 直肠神经内分泌肿瘤（<1cm）
  • 无不良特征可局部内镜切除
• NEN - CUP
  • 手术限于诊断和姑息
• 肝转移
  • 部分情况可手术
  • 肝移植研究中
• EUS 引导射频消融
  • 特殊情况个别考虑

全身治疗

• 适用情况
  • 不可切除、转移或进展疾病
  • 局部治疗后激素症状持续
• 治疗选择依据
  • 分级、分化、SSTR 表达等
• 具体治疗
  • 生长抑素类似物（SSA）
    • 一线治疗
    • 症状控制
  • 放射性药物治疗（RPT）
    • 进展 SSTR 阳性 NET
    • 专家中心使用
  • 靶向药物
    • 特定进展 NET
    • 监测和登记
  • 化疗
    • 铂 - 依托泊苷
    • 替莫唑胺方案
  • 免疫治疗
    • 高 TMB 或 MSI - high NEC
    • 临床试验优先
  • 肝定向治疗
    • 高度选择儿科病例
    • 专家中心进行
• 决策制定
  • 多学科环境
  • 专家中心优先

随访和监测

• 长期风险适应随访
  • 专家中心协调
  • 向成人护理过渡
• 监测分层
  • 分级、分期、切除情况和遗传背景
• 临床随访
  • 时间间隔
  • 评估内容
• 生化监测
  • 非特异性标志物
  • 功能性肿瘤激素水平
• 监测成像
  • MRI 首选
  • 成像间隔
• 功能性成像
  • 结果改变管理时使用

复发或进展疾病

• 管理
  • 多学科重新评估
  • 重新分期
• 不同情况处理
  • 寡转移复发
  • 播散复发
  • 肝主导复发
• 预后和随访
  • 多模式治疗长期生存可能
  • 终身随访